目的:通过研究不同干预剂量的石榴籽油(pomegranate seed oil, PSO)对骨性关节炎(osteoarthritis, OA)大鼠膝关节Micro CT结构参数的影响以及软骨细胞中II型胶原蛋白(collagen typeⅡ,CoⅡ)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase, MMP-1)mRNA表达的作用关系,明确石榴籽油改善软骨退变及保护软骨的作用机制。方法:将实验动物分成5组,假手术组(Control)、模型对照组(简称模型组,Model)、实验1、2、3组(Experiment1、2、3)。每组20只动物,除假手术组外其余4个组均通过改良Hulth法建立OA动物模型,驱赶4周,每天给予假手术组和模型组动物1.59 g/kg生理盐水灌胃,3个实验组动物分别给予0.95 g/kg、1.27 g/kg和1.59 g/kg纯石榴籽油灌胃,继续喂养12周后处死,收集大鼠膝关节内侧髁软骨标本,Micro CT分析关节骨体积分数[BV/TV(%)]、结构模型指数(SMI),RT-PCR法检测CoⅡ、MMP-1 mRNA在软骨细胞中的表达。结果:与假手术组比较,模型组和实验1、2、3组BV/TV(%)均减小(P<0.05);与模型组比较,实验1、2、3组BV/TV(%)增加(P<0.05)。与假手术组比较,模型组和实验1、2、3组SMI均增加(P<0.05);与模型组比较,实验1、2、3组SMI减小(P<0.05)。与假手术组比较,模型组MMP-1 mRNA表达量增加(P<0.01);实验1、2、3组与模型组比较,MMP-1 mRNA表达量减少(P<0.01)。与假手术组比较,模型组CoⅡmRNA表达量降低(P<0.01);与模型组比较,实验1、2、3组CoⅡmRNA相对表达量增加(P<0.01)。结论:石榴籽油能够增加骨体积分数,降低结构模型指数,改善软骨下骨骨质疏松状况;石榴籽油能够下调软骨细胞中MMP-1的表达,抑制CoⅡ降解,恢复软骨弹性,延缓关节软骨退变。