目的: 探讨基于二维超声影像特征的Logistic预测模型评估TI-RADS 4a类甲状腺结节BRAF V600E突变风险的价值。方法: 收集2021年1月-2021年9月在皖南医学院弋矶山医院行穿刺后BRAF V600E基因检测的TI-RADS 4a类甲状腺结节患者,获取患者的超声、病理及性别、年龄等资料进行回顾性分析。根据基因检测结果分为BRAF V600E阳性组(n=130)和BRAF V600E阴性组(n=104)。根据超声影像特征构建二维超声Logistic多元回归模型。通过受试者操作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线及校准曲线评估模型的预测效能,使用Delong检验比较模型间ROC曲线下面积(area under curve, AUC)。结果: 构建回声Logistic模型所获训练集AUC为0.885 5(95%CI:0.833 8-0.937 2),特异度、敏感度、准确度分别为67.0%、96.0%、83.0%。验证集AUC为0.859 3(95%CI:0.771 9-0.946 7),特异度、敏感度、准确度分别为79.0%、84.0%、82.0%。Delong检验显示训练集和验证集模型间AUC差异无统计学意义(P＞0.05)。列线图显示预测模型具有较好的临床效能(total point 0.9)。校准曲线显示实际概率和预测概率一致性较高(C指数为0.9)。结论: 基于二维超声影像特征构建的Logistic回归模型可作为一种简便、无创的量化工具预测TI-RADS 4a类甲状腺结节的BRAF V600E突变风险。

目的: 探讨蒙药扫日劳-4(saorilao-4, SRL-4)对参与肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)大鼠肺组织基因调控网络微小RNAs(microRNA, miRNA)以及核心基因的影响。方法: 将大鼠随机分为4组,包括空白对照组(CON)、模型组(MOD)、阳性药对照组和SRL-4组。除CON外,其他组大鼠都通过气管内缓慢注射博来霉素来建立PF模型。取大鼠肺组织,提取总RNA进行转录组测序,使用差异分析软件edge R筛选各组差异表达的miRNA(differentially expressed miRNA, DEM),使用miRanda对DEM的靶基因(differentially expressed gene, DEG)进行预测,利用GO和KEGG对DEG进行生物功能富集分析,使用Cytoscape构建靶基因调控网络,筛选核心基因。结果: MOD与CON相比,筛选出16个DEM,SRL-4和MOD相比,筛选出10个DEM,调控的靶基因有63 052个。GO分析显示SRL-4和MOD的DEG富集在52个GO条目;KEGG分析显示DEG富集于182个信号通路,其中与嘌呤代谢通路相关的基因数最多。通过构建基因调控网络筛选出6个核心基因,即Spata25、Sultan1a1、Mpv17i、Cryba4、Jakmip3和Fkbp5。结论: 通过构建SRL-4和MOD间10个DEM的miRNA-Target调控网络,筛选出6个枢纽基因,它们被认为是治疗PF基因调控网络核心分子。SRL-4 对PF的改善作用可能与miR-433-3p、novel_202 和 miR-150-3p以及6个核心基因有关。嘌呤嘧啶代谢相关通路信号通路可能是治疗PF 的关键靶点和重要途径。

目的: 基于网络药理学和分子对接技术探讨苦豆子(Sophora alopecuroides L.)治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALD)的活性成分和作用机制。方法: 通过Herb平台筛选苦豆子中的活性成分,在SIB数据库中检索活性成分对应的靶点;在NCBI和GeneCards数据库获取酒精性肝病疾病靶点;利用绘图工具Venny 2.1进行交集比对获取共同靶点,在String平台进行蛋白质相互作用分析及可视化呈现,DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析,最后应用AutoDock和PyMOL软件进行分子对接。结果: 网络药理学筛选出8个活性成分、97个有效靶点,作用机制可能与癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、T细胞受体信号通路和VEGF信号通路等有关,涉及的主要靶点有HSP90AA1、AKT1、FYN和AKT2等。分子对接结果显示槐果碱、槐胺碱和苦参碱与HSP90AA1、FYN和AKT1等相互结合力较好。结论: 苦豆子中苦参碱、槐果碱和槐胺碱等多种成分通过多靶点、多通路交互作用,通过改善炎症反应或细胞凋亡等防治ALD。

目的: 观察火针对膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠膝关节软骨形态的影响,探讨火针治疗KOA的机制。方法: 将21只SD大鼠分为造模组13只和对照组8只,造模组用4%木瓜蛋白酶0.2 mL膝关节腔注射,两组各随机取3只进行造模鉴定。将造模组剩余10只大鼠随机分为模型组和火针组各5只。火针组进行火针治疗,隔天1次,治疗2周;模型组不予治疗。干预后肉眼观察大鼠膝关节软骨情况;苏木素-伊红染色法、番红-固绿染色法观察大鼠膝关节软骨形态。结果: 造模后,造模组软骨表面较对照组粗糙,软骨细胞较对照组裸露、排列紊乱且可见簇集现象,软骨结构较对照组紊乱,结构不清晰;治疗后,对照组软骨表面光滑,有光泽;模型组软骨表面粗糙,缺少光泽;火针组软骨表面稍粗糙,光泽度较模型组明显;HE染色、番红0-固绿染色结果显示,对照组软骨表面平整,软骨外基质染色均匀,结构清晰,潮线完整,模型组出现表面粗糙,软骨细胞裸露、排列紊乱、潮线扭曲等病理改变,火针组病理改变较轻。结论: 火针疗法能够减轻大鼠膝关节软骨损伤,有效治疗膝骨关节炎。

目的: 基于生物分析探讨miR-27a-3p在慢性间歇低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)中的表达及参与胰岛素抵抗的作用机制。方法: 从GEO中下载CIH条件下miRNA的表达数据集,使用R软件EdgeR包进行差异miRNA筛选,选取差异miR-27a-3p作为研究对象。运用TargetScan、miRTarbase、miRDB对miR-27a-3p进行靶基因预测并取得交集进行GO和KEGG富集分析,通过genecard检索胰岛素抵抗的基因集,与miR-27a-3p的交集靶基因取交集,然后构建miR-27a-3p靶基因的PPI网络,筛选中枢基因,并构建miRNA-mRNA-pathway调控网络。结果: GSE210021数据集中共筛选出37个差异表达的miRNA,其中miR-27a-3p是下调基因之一。3个数据库中miR-27a-3p交集靶基因505个,主要参与蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性的调控等生物学过程,参与MAPK信号通路等途径。胰岛素抵抗基因集与miR-27a-3p的交集靶基因有137个,中枢基因有EGFR等。miRNA-mRNA-pathway显示miR-27a-3p是MAPK信号通路等的关键调控因子。结论: 慢性间歇低氧下miR-27a-3p表达下调,其可能通过作用于靶基因MAPK14等参与胰岛素抵抗的发生,机制可能涉及到MAPK等靶点的相关信号通路。

目的: 观察核糖激酶(ribokinase, Rbks)基因敲除对C57BL/6J小鼠表型和糖脂代谢的影响。方法: 分别取12只雄性8周龄野生(wide type, WT)小鼠和Rbks基因敲除(knockout, KO)C57BL/6J小鼠,正常饲喂10周,定期观察小鼠外观、体重、摄食、摄水及空腹血糖的变化,观察期结束后,取血清测定甘油三酯和胆固醇含量。结果: 正常饲喂10周,KO小鼠与WT小鼠相比,外观与体质量差异无统计学意义(P＞0.05),但摄食量与摄水量降低,空腹血糖水平明显升高(P＜0.001),血清甘油三酯含量升高(P＜0.05)、总胆固醇含量降低(P＜0.05)。结论: Rbks基因敲除虽然对小鼠外形体重无影响,但会影响小鼠体内的糖脂代谢平衡。

目的: 探讨人脐带间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤及尿调蛋白的表达的影响。方法: 建立糖尿病肾病模型,分为正常对照组(NC组)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)组(DKD组),以及人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, HU-MSCs)治疗糖尿病肾病组(HU-MSCs+DKD组)。检测HU-MSCs治疗糖尿病肾病大鼠前后肾组织及尿液尿调蛋白(uromodulin, UMOD)水平和相关因子的表达。结果: DKD组大鼠肾损伤早期,尿液和肾间质中UMOD水平升高(P＜0.001),远端小管标记蛋白SLC12a3表达下降。与对照组相比,HU-MSCs治疗后能显著降低DKD大鼠血清尿素氮(P＜0.01)、24 h尿蛋白水平(P＜0.05)及尿白蛋白/肌酐比(均P＜0.05)。HU-MSCs治疗后肾小球体积减小,系膜细胞和基底膜增厚减轻,肾小管损伤减轻,尿液和肾间质UMOD表达下降,SLC12a3的水平升高。结论: 在糖尿病肾病早期,HU-MSCs可以减轻肾组织损伤,其减轻肾小管损伤与肾脏组织尿调蛋白达的降低有关。

目的: 探讨外泌体分泌miR-133a-3p调控TGFBR1从而促进前列腺癌进展的分子机制。方法: 提取前列腺癌细胞中的外泌体。免疫印迹实验(Western blot, WB)实验检测外泌体相关标记蛋,如白细胞分化抗原81(CD81)和白细胞分化抗原63(CD63)的表达;miRNA矩阵测序检测miR-133a-3p的表达;细胞克隆实验、细胞增殖8(CCK-8)实验、EDU细胞增殖实验、细胞迁移实验检测过表达miR-133a-3p对前列腺癌增殖和转移能力的影响;双荧光素酶报告基因实验检测miR-133a-3p结合转化生长因子β受体1(transforming growth factor β receptor 1, TGFBR1)的情况;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和WB检测调控miR-133a-3p后对TGFBR1表达的影响。结果: 相较于生理盐水(NC)组,共培养外泌体的CD81和CD63表达升高(P＜0.05)。细胞克隆实验、CCK-8实验、EDU实验、划痕、细胞迁移实验提示,相较于NC组,转染miR-133a mimic模拟物组(miR-133a-3p组)的细胞增殖、转移能力下降(P＜0.05)。双荧光素酶报告基因实验显示,miR-133a-3p结合TGFBR1序列,且过表达miR-133a-3p后,抑制了TGFBR1的表达(P＜0.05)。WB结果显示,相较于NC组,si-TGFBR1组中的WNT、GSK3β、C-MYC和β-catenin的表达下降,oe-TGFBR1组中WNT、GSK3β、C-MYC和β-catenin的表达上升(P＜0.05),而oe-TGFBR1+miR-133a-3p组中WNT、GSK3β、C-MYC和β-catenin的表达与NC组无差异。结论: 前列腺癌细胞来源外泌体miR-133a-3p靶向调控TGFBR1从而促进前列腺癌细胞恶性表型。

目的: 探究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)大鼠肠黏膜相关炎症因子的调控机制。方法: 将20只雄性wister大鼠随机分为空白对照组、COPD模型组,每组10 只。通过烟熏联合气道内滴注脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)法建立COPD大鼠模型。确认造模成功后,取各组大鼠结肠黏膜组织,透射电镜下观察结肠黏膜形态学变化;ELISA测定大鼠结肠黏膜匀浆TNF-α、IL-1β、MUC2的含量。结果: (1)与空白组比较,模型组大鼠存在结肠黏膜微观结构损伤,包括杯状细胞数目减少(P＜0.001)、绒毛长度降低(P＜0.001)、隐窝深度降低(P＜0.001);(2)与空白组比较,模型组大鼠存在炎症因子增多,ELISA结果显示TNF-α、IL-1β表达均增加(P＜0.001),MUC2表达减少(P＜0.001)。结论: COPD大鼠存在结肠黏膜微观结构及化学屏障损伤,COPD大鼠结肠黏膜内存在慢性炎症因子浸润。

目的: 探讨急性痛模型小鼠杏仁中央核(central amygdala, CeA)中速激肽1(tachykinin 1, Tac1)神经元的变化。方法: 选用雄性C57BL/6小鼠制备急性痛模型,采用随机数字表法分为对照组[生理盐水(Saline)组]、福尔马林(Formalin)组和辣椒素(capsaicin, Cap)组。Formalin组和Cap组小鼠左后足底分别注射20 μL Formalin或Cap,对照组注射等体积Saline。造模成功2 h后,观察小鼠CeA内c-FOS的阳性表达,免疫荧光组化法观察CeA^Tac1神经元在两种急性痛模型中的激活情况,采集图像并对神经元进行计数分析。结果: Formalin组和Cap组中CeA内激活的c-FOS阳性神经元数量均高于对照组(P＜0.000 1),Formalin组的c-FOS阳性神经元高于Cap组(P＜0.01);Formalin组和Cap组中,CeA^Tac1神经元中c-FOS/tdTomato双标神经元的比例分别是(3.50±0.71)%和(1.10±0.32)%,Formalin组高于Cap组(P＜0.000 1)。结论: CeA^Tac1神经元在两种急性痛的刺激下均可被激活,CeA^Tac1神经元参与急性痛觉的传导,并且在Formalin刺激下CeA^Tac1神经元中c-FOS表达更明显。

目的: 研究2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)合并骨质疏松(osteoporosis, OP)患者血清中正五聚蛋白3(pentraxin-3, PTX3)和25羟维生素D₃[25(OH)₂D₃)]的水平与该疾病的相关性及诊断价值。 方法: 选用包头市第四医院2022年10月1日-2023年10月1日诊断为OP的患者作为研究对象,根据OP患者的空腹血糖结果分为T2DM合并OP患者为A组(31例),单纯OP患者作为B组(29例),同时寻找同一时期住院检查为骨量正常者作为对照组C组(29例)。使用酶联免疫吸附法检测每组血清中PTX3和25(OH)₂D₃水平,监测各组患者空腹血糖,利用统计学方法分析血清中PTX3和25(OH)₂D₃的水平与T2DM合并OP发生的相关性。结果: A组患者血清中PTX3的水平明显高于B、C组,25(OH)₂D₃明显低于B、C组,空腹血糖明显高于B、C组;血清中PTX3、25(OH)₂D₃和联合检测对预测T2DM合并OP的ROC曲线下面积分别为0.647(95%CI:0.506-0.788)、0.914(95%CI:0.844-0.984)、0.974(95%CI:0.941-1.000);PTX3、25(OH)₂D₃联合检测对T2DM合并OP诊断的ROC曲线下面积显著大于PTX3、25(OH)₂D₃单独检测对该疾病诊断的曲线下面积。结论: T2DM合并OP患者血清中PTX3表达水平升高,25(OH)₂D₃表达水平降低,两者联合检测有助于T2DM合并OP的诊断。

目的: 观察磁共振成像对布氏杆菌性脊柱炎(brucella spondylitis, BS)的诊断及蒙医对BS治疗的效果。方法: 以本院收治的50例急性期BS患者作为研究对象,通过应用蒙医药治疗,分别对其治疗前后实施磁共振扫描,分析脊柱病变与周围组织影像学特点。结果: 布氏杆菌感染腰大肌后磁共振成像结果为T1WI、T2WI各呈低信号、高信号,病变组织以及其附近正常组织分界不清晰。椎旁软组织磁共振成像结果为T1WI、T2WI各呈低信号、高信号。椎旁脓肿、硬膜外脓肿一般出现于患者受累的椎体组织,且患者的脓肿壁在磁共振成像显示为T1WI等信号,而T2WI为高信号。脓肿腔内部T1WI、T2WI分别显示低信号与高信号。蒙药治疗后,早期脊柱及周围软组织病变范围缩小。结论: 磁共振成像用于BS患者的诊断,不仅可以掌握患者病变椎体形态、感染以及腰椎受累等情况,还可明确椎旁脓肿与硬膜外脓肿范围,为疾病在后期治疗用药奠定基础。

目的: 比较两种浓度(3%和10%)高渗盐水(hypertonic saline, HTS)序贯20%甘露醇(mannitol, MT)治疗急性大面积脑梗死后颅高压的疗效。方法: 选取2020年8月-2023年2月桂林市中医医院脑病科住院部诊治的急性大面积脑梗死合并颅内高压患者40例,按照随机数字表法分为两组,每组20例。治疗组(A组)使用10%HTS 60 mL与20%MT 125 mL交替静点进行降颅压治疗(具体频次参照颅内压调整),对照组(B组)使用3%HTS 130 mL与20%MT 125 mL序贯治疗。连续监测两组患者用药前后颅内压(intracranial pressure, ICP)、平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)和中心静脉压(central venous pressure, CVP),并根据ICP和MAP计算相应的脑灌注压(cerebral perfusion pressure, CPP)。记录入组患者有效降低颅内压的持续时间、颅内压最大降幅及持续时间,记录用药前和用药后2 h、6 h的血钠值和血浆渗透压。结果: 共入组40例,完成36例,脱落4例。统计结果显示,在不同的时间段,两组用药前后ICP、MAP、CPP、血钠及渗透压比较差异均有统计学意义(P＜0.05),用药2 h、6 h后,A组的ICP低于B组(P＜0.05),MAP、CVP、CPP、血钠及血浆渗透压均高于B组(P＜0.05)。在用药2 h后ICP降低最明显(P＜0.05),血钠区间在150~160 mmol/L之间ICP降低最显著(P＜0.05)。结论: 3%和10%的HTS均可有效降低急性大面积脑梗死患者的ICP,但10%的HTS效果更明显,降颅内压效果更持久,对血钠的影响较小,值得临床推广。

目的: 探讨C5a受体(C5aR1)、缓激肽受体B1(bradykinin receptor B1, BDKRB1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、G0/G1开关2(G0/G1 switch 2, G0S2)基因在肠型胃癌Correa发展模式中的表达特点,筛选胃癌前病变进展的预测因子。方法: 选取慢性非萎缩性胃炎(chronic non-atrophic gastritis, CNAG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)、低级别上皮内瘤变(low-grade intraepithelial neoplasia, LGIN)、高级别上皮内瘤变(high-grade intraepithelial neoplasia, HGIN)、侵及黏膜层及黏膜下层的早期胃癌(early gastric cancer, EGC)组织蜡块,应用免疫组化法检测各组织中C5aR1、BDKRB1、G0S2及HIF-1α的蛋白表达水平。结果: C5aR1主要表达于细胞膜与细胞质中,BDKRB1主要表达于细胞膜中,G0S2和HIF-1α主要表达于细胞质与细胞核中。HGIN、EGC组织中C5aR1、 BDKRB1、G0S2的表达水平显著高于CAG和CNAG(P＜0.001)。HGIN、EGC组织中HIF-1α表达水平显著高于CNAG(P＜0.001),但与CAG相比差异无统计学意义。4个因子在LGIN与其他组织中的表达结果相比差异均无统计学意义,在CNAG和CAG组织中的表达结果相比差异无统计学意义。结论: C5aR1、BDKRB1、G0S2和HIF-1α表达量随着肠型胃癌Correa发展阶段呈增加趋势,可能具有预测胃癌前病变进展的价值。

目的: 探讨肌内效贴联合康复训练对关节镜下一期重建前后交叉韧带患者的早期疗效。方法: 选取2013年5月至2023年4月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院行关节镜下前、后交叉韧带一期重建患者40例(40膝)进行回顾性分析。患者中男性28例,女性12例;年龄18～50岁,平均年龄32.5岁;受伤至就诊时间1～12 d,平均5.9 d;受伤至手术时间8～21 d,平均15.1 d。接受传统康复治疗20例为对照组,接受传统康复+肌内效贴20例为试验组。在术前及术后5 d,术后2、4、6、8周,通过疼痛视觉模拟评分(VAS)评价两组患者患肢疼痛程度;患肢髌上5 cm周径与健侧同样位置周径的差值评估两组患者膝关节肿胀程度;Lysholm评分评定患者术后膝关节功能恢复:Berg量表评估两组患者患肢平衡能力恢复;主动屈曲位置重现法,评估两组患者患肢本体感觉恢复情况。结果: 40例患者术后均获随访。试验组在术后2周患肢VAS评分低于对照组(P＜0.05),术后4周肿胀程度改善优于对照组(P＜0.01),术后4周Lysholm评分逐渐高于试验组(P＜0.05),术后6周Berg评分优于对照组(P＜0.01),术后8周患肢本体感觉恢复情况优于对照组(P＜0.05)。 结论: 肌内效贴能有效缓解关节镜下一期重建前后交叉韧带断裂患者早期患肢疼痛及肿胀,促进膝关节平衡能力及本体感觉恢复,改善膝关节功能。

随着中药病理学研究的不断发展,中药在治疗变应性鼻炎方面的理论日益充实且成效显著。近年来,变应性鼻炎的机制研究取得了长足的进展,其中自噬及其通路更成为该领域的热门研究方向。本文通过对细胞自噬发挥治疗作用的中药单体、方剂及其调控通路进行总结归纳与系统分析,以期明确其中的生物学规律和特点,为后期更深入的研究提供参考。

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是一种严重的消化系统疾病,其发生和发展与多种因素相关。近年来,肠道菌群失衡被认为是影响AP进程的重要因素。研究表明,AP患者的肠道菌群多样性减少、有益菌与致病菌比例失衡、特定菌群丰度的变化等,均通过影响肠道屏障功能和激发炎症反应影响AP进程。肠黏膜屏障在维持机体免疫防御系统完整性和正常生理功能方面起着至关重要的作用。肠道菌群失衡导致肠黏膜屏障功能受损,使肠道通透性增加,细菌发生易位,引发全身炎症反应综合征甚至多器官功能衰竭,加重胰腺炎病情,影响患者预后。此外,肠道菌群失衡还导致代谢产物的变化,如短链脂肪酸(short-chain fatty acids, SCFAs)和胆汁酸等,这些变化对胰腺功能和AP的发展有着重要影响。因此,维持肠道菌群平衡可能对AP的治疗和预后具有重要意义。笔者寻找对AP至关重要的特定菌株或参与AP的其他代谢产物,通过调节AP患者肠道菌群作为治疗AP的一种有效方法,深入研究肠道菌群与AP之间的相互作用,不仅有助于揭示AP的病理机制,还可能为AP的预防和治疗提供新的策略和方法。