Wnt蛋白家族属于一类具有高度保守半胱氨酸残基的分泌性脂质修饰糖蛋白,其通路是一组高度保守的信号转导通路,能够介导多种生理和病理过程,如参与调控细胞增殖、分化、凋亡、免疫与应激、炎症和纤维化。目前认为Wnt信号通路包括三个分支:经典Wnt信号通路,即Wnt/β-Catenin信号通路;Wnt/PCP通路;Wnt/Ca²⁺通路。Wnt/β-catenin信号途径在心、肝、肺、肾等器官纤维化等病理生理过程中均发挥了重要作用。越来越多的证据表明,Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的进展中意义重大。本文就Wnt/β-catenin在系膜细胞凋亡、上皮间充质转变(epithelial mesenchymal transition, EMT)、DN条件下足细胞功能障碍、小管EMT和肾纤维化中的作用进行综述。此外,还介绍了这一过程所涉及的分子机制。这一信息为Wnt/β-catenin保护肾脏损伤和延缓DN进展提供了一个新的分子靶点。

目的:明确肉苁蓉总苷(GCs)改善快速老化小鼠(SAMP8)认知功能障碍是否特异性介导雄激素受体(androgen receptor, AR)调控突触相关蛋白的表达。方法:7月龄雄SAMP8小鼠78只随机分为模型组、GCs组、GCs+氟他胺(F)组、GCs+氟维司群(ICI)组、F组、ICI组。采用Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆功能;Western blot和RT-PCR检测各组小鼠海马突触素(synaptophysin, SYN)、突触后致密物(postsynaptic density-95, PSD-95)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达。结果:GCs可以明显改善SAMP8小鼠的学习认知功能,GCs+F组和GCs+ICI组小鼠的学习记忆功能较GCs组有明显降低;Western blot和RT-PCR显示,与模型组相比,GCs组BDNF、SYN、PSD-95在蛋白水平和基因水平的表达均显著增加(P＜0.05);与GCs组相比,GCs+F组、GCs+ICI组SYN表达增加,BDNF和PSD-95表达显著性下降(P＜0.05)。结论:GCs可能特异性介导AR提高SAMP8小鼠的突触可塑性,进而改善学习认知功能。

目的:对比探讨iRoot SP与AH-PLUS作为根尖封闭剂近期的疼痛反应及远期临床疗效。方法:通过随机原则选取2017年8月至2018年12月90例慢性根尖周炎患者的96 颗单根管恒牙作为本研究对象,常规根管预备后根据根尖封闭剂使用的不同分为iRoot SP组和AH-PLUS组,对比术后1周两组材料疼痛反应,同时比较术后6个月两种临床疗效。结果:AH-PLUS组术后1周疼痛状况稍劣于iRoot SP组,两组数据比较差异有统计学意义(P＜0.05);iRoot SP组恰填率高于AH-PLUS组(P＜0.05);根管充填术后6个月,两组患者的治疗效果数据比较差异具有统计学意义(P＜0.05),iRoot SP组成功率高于AH-PLUS组(P＜0.05)。结论:术后1周iRoot SP对根尖周组织疼痛刺激较轻,填充效果更好,长期疗效显著,为iRoot SP广泛应用于临床提供了一定的依据。

目的:观察蒙药额尔敦-乌日勒对斑马鱼心脏损伤后再生作用及其可能作用机制,验证其治疗的有效性,为进一步研究蒙药额尔敦-乌日勒提供实验依据。方法:利用转基因鱼系Tg(vmhc:mCherry-NTR)经甲硝唑(MTZ)处理后建立心室损伤模型,把90只受精3 d(3 dpf, days post fertilization)的斑马鱼胚胎随机分为对照组(DMSO,n=30)和心肌消融组(MTZ, n=30)以及心室损伤后额尔敦-乌日勒治疗组(MTZ+EW, n=30),治疗组在MTZ处理后24 h(24 hpt, 24 hour post treatment)用蒙药额尔敦-乌日勒混悬液以25 μg/mL治疗。3组在72 hpt检测细胞增殖,用共聚焦显微镜观察细胞增殖情况并定量分析,同时应用RT-qPCR分析一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达量。结果:治疗组斑马鱼胚胎经过蒙药额尔敦-乌日勒治疗后,心肌损伤后的再生修复比例明显上升,且再生心肌细胞的增殖速度较对照组加快、炎症因子表达量明显低于对照组。结论:蒙药额尔敦-乌日勒能够促进斑马鱼胚胎心肌细胞的修复再生,并促进心肌细胞的增殖,抑制心室损伤后的炎症反应。

目的:研究外周血中性粒细胞CD64指数(nCD64IND)、单核细胞CD14指数(mCD14IND)和白细胞介素6(IL-6)水平在成人肺部感染中的诊断价值。方法:选择2020年12月至2021年2月在福建医科大学附属漳州市医院呼吸科住院的成人肺部感染患者63例作为研究组,47例健康成人作为对照组;应用流式细胞术测定外周血中nCD64IND、mCD14IND和IL-6水平;用Pearson法分析三者与肺部感染常用指标CRP、PCT的相关性;通过绘制ROC曲线评估三者对肺部感染诊断的敏感度和特异度。结果:成人肺部感染患者外周血nCD64IND、mCD14IND和IL-6水平明显高于健康对照组(均P＜0.05);相关性分析显示,患者外周血nCD64IND、IL-6水平与CRP呈正相关,mCD14IND与CRP呈负相关,三者与PCT相关性均不显著;ROC曲线分析显示,nCD64IND、mCD14IND、IL-6水平在肺部感染诊断中的敏感度分别是81 %、58.7 %、84.1 %,特异度分别是89.4 %、78.7 %、89.4 %。结论:外周血nCD64IND、mCD14IND和IL-6水平测定对肺部感染具有一定诊断价值。

类风湿关节炎是慢性全身性自身免疫疾病,由于免疫系统异常活化引发的炎症反应会导致关节滑膜的血管翳形成,并逐渐出现骨及软骨破坏,临床表现为患者的多关节疼痛、肿胀、甚至畸形,影响患者生活质量,最终可致关节功能丧失。其起病和复发的主要原因是免疫系统产生针对自身抗原的免疫细胞、细胞因子以及抗体等,其中NLRP3炎症小体在炎症反应中扮演着关键角色。NEK7激酶作为NLRP3的结合蛋白,作用于K⁺外流的下游,调节NLRP3的寡聚和激活,是NLRP3炎性小体激活必不可少的激酶,但关于NEK7通过激活NLRP3炎症小体进而参与类风湿关节炎炎症活动的相关研究目前尚无报道。本文就NLRP3炎症小体激活、NEK7激酶调节NLRP3炎症小体激活过程的研究进展进行综述,以期为NEK7激活NLRP3炎症小体对类风湿关节炎炎症活动的认识以及今后的靶点治疗相关研究提供新的思路。

目的: 基于网络药理学方法挖掘蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的主要活性成分和药物靶点,揭示其潜在的可能作用机制,并运用分子对接研究药物与靶点蛋白结合能力。方法: 依据中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSCP)挖掘额尔敦-乌日勒的活性成分及对应靶点,以药动参数[生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18]为条件进行筛选,运用GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选出额尔敦-乌日勒活性成分治疗帕金森病的可能靶点,运用Cytoscape 3.9.1绘制Venn图,借助STRING数据库绘制蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图;应用微生信在线软件及Metascape数据库查找蒙药额尔敦-乌日勒潜在的活性成分及治疗帕金森病的潜在作用靶点,并将靶点进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并将药物小分子和靶点蛋白进行分子对接。结果: 蒙药额尔敦-乌日勒中筛选出DL及OB值好的活性成分118种,预测治疗帕金森病的靶点207个,GO功能富集分析及KEGG富集分析显示,蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的机制主要涉及RNA聚合酶启动子转录的正调控、正调控DNA模板转录和调控基因表达等生物过程,其涉及的通路包括AKT1、TP53、TNF、VEGFA、CASP3等。结论: 蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病是多成分、多靶点、多通路的作用结果,为蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的进一步研究提供了理论依据。

目的:调查研究某高校在校学生抑郁、焦虑和压力的现状,为学校了解学生心理状况提供依据。方法:于2021年11月1日至11月30日在内蒙古医科大学金山校区,采用分层整群随机抽样方式调查了在校的本、专科、研究生的抑郁、焦虑和压力状况。调查工具由自制一般情况调查表和抑郁-焦虑-压力自评量表简版(DASS-21)两部分构成。一般情况调查表包括人口学特征、经济状况、自评健康状况、压力状况、人际关系、锻炼情况、手机/网络使用状况等。结果:全部1 569名受试者中,检出抑郁者占21.73 %, 检出焦虑者占29.32 %, 检出压力者占11.03 %。分层分析和多因素分析结果显示抑郁的保护性因素有:女性(OR=0.68,P＜0.01),体育锻炼(OR=0.81,P＜0.01),身体状况好(OR=0.53,P＜0.01),学习状态好(OR=0.90,P＜0.05),人际关系佳(OR=0.75,P＜0.01),且年级越高的同学抑郁率越高;焦虑的保护性因素有:身体状况好(OR=0.54,P＜0.01)和人际关系佳(OR=0.77,P＜0.05);压力的保护性因素有:女性(OR=0.71,P＜0.05),身体状况好(OR=0.60,P＜0.01),体育锻炼多(OR=0.70,P＜0.01)和人际关系佳(OR=0.81,P＜0.01)。结论:本研究发现大学生群体焦虑发生占比较高。学校应主动定期监测学生的心理状况。开设人际关系辅导课程和在冬季开展室内体育锻炼可能有助于减缓学生心理问题的发生。

目的:观察蒙药清心沉香八味散的抗抑郁作用及对单胺类神经递质的影响。方法:将实验动物(雄性昆明种小鼠)随机分为5组,分别为空白对照组(蒸馏水)、阳性药对照组(盐酸氟西汀0.02 g/kg)及受试蒙药清心沉香八味散高、中、低剂量组(27、9、3 g/kg),各组小鼠采用灌胃方式给药,7 d后采用小鼠悬尾实验(TST)、小鼠强迫游泳实验(FST)初步评估其抗抑郁作用。FST行为学实验完成后取血浆及海马组织,采用酶联免疫吸附方法(ELISA)分别检测动物血浆及海马组织中5-HT、DA、NE的含量。结果:与空白组比较,蒙药中、低剂量组能显著缩短小鼠FST的行为绝望时间,差异具有统计学意义(P＜0.05),蒙药低剂量组能显著缩短小鼠TST的行为绝望时间,差异具有统计学意义(P＜0.05),蒙药清心沉香八味散低剂量组能显著升高小鼠血浆中DA水平,差异具有统计学意义(P＜0.05),蒙药清心沉香八味散低、中、高剂量组能显著升高小鼠海马组织中5-HT、DA、NE的含量,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:蒙药清心沉香八味散对小鼠可能有一定的抗抑郁样作用,其作用可能与其调节单胺类神经递质的含量相关。

目的:探讨孕产妇产前凝血四项、D-二聚体(D-D)与血小板参数水平的监测意义。方法:选取广东同江医院2020年1月至2021年6月检查并分娩的454例孕产妇(孕早期96例,孕中期138例,孕晚期114例,临产期106例)为研究对象,另选取妊娠伴其他疾病(妊娠合并糖尿病、高血压等)组60例、产科意外组45例、健康对照组167例(健康育龄期非妊娠妇女)。比较各组D-D、凝血四项指标包括:活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、纤维蛋白质原(fibrinogen, FIB)、凝血酶时间(thrombin time, TT);比较各组血小板参数包括:血小板计数(platelet count, PLT)、平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)、血小板体积分布宽度(platelet volume distribution width, PDW)。结果:正常妊娠组D-D与FIB指标较妊娠伴其他疾病组与产科意外组明显降低(P＜0.05);正常妊娠组PT指标较妊娠伴其他疾病组与产科意外组明显升高(P＜0.05);正常妊娠组PLT、MPV、PDW指标差异较妊娠伴其他疾病组与产科意外组均明显升高(P＜0.05)。结论:凝血四项指标、D-D以及血小板指标可有效监测孕产妇产前是否处于凝血功能状态,对掌握病情、改善妊娠结局及预防产妇血栓及产后出血方面具有重要意义,临床可推广应用。

目的:探讨电子支气管镜肺泡灌洗辅助治疗对难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿疗效、肺表面活性蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、穿透素3(PTX3)水平及血气指标的影响。方法:回顾性收集本院2016年10月至2022年6月收治的RMPP患儿97例,根据采取的治疗方案不同,分为药物治疗组(48例)和肺泡灌洗组(49例)。药物治疗组采用常规的大环内酯类为主的抗感染治疗及对症治疗,肺泡灌洗组在药物治疗组的基础上,给予支气管镜支气管肺泡灌洗治疗。对比两组患儿的疗效、治疗前后肺表面活性蛋白A(SP-A)、肺表面活性蛋白D(SP-D)、LDH、PTX3水平及血气分析相关指标。结果:肺泡灌洗组的总有效率为89.80 %,明显高于药物治疗组(70.83 %)(P＜0.05)。治疗前,两组患儿SP-A、SP-D、LDH、PTX3水平及血气分析指标比较,无显著差异(P＞0.05)。治疗后,肺泡灌洗组患儿SP-A、SP-D、LDH、PTX3水平明显低于药物治疗组,血气指标明显优于药物治疗组(P＜0.05)。肺泡灌洗组患儿不良反应发生率(10.00 %)明显低于药物治疗组(26.00 %)(P＜0.05)。结论:采用支气管镜支气管肺泡灌洗辅助药物治疗RMPP具有较好的疗效,可显著改善患儿肺的血气指标,降低肺表面活性蛋白(SP-A、SP-D)、LDH、PTX3水平,且安全性高。

目的:筛选与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)诊断预后相关的piRNA通路相关基因。方法:基于癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库中647个结直肠肿瘤样本和51个非肿瘤样本,分析39个piRNA通路相关基因在组织水平的表达情况,并构建风险预后模型。利用生存曲线(KM曲线)和受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估测量模型的预测性能、效果。最后,结合临床病理特征挑选候选分子,在细胞水平进行验证并分析其在免疫微环境中的作用。结果:37个有显著差异的piRNA通路相关基因中有8个基因共同构建风险预后模型。KM曲线分析显示模型与肠癌预后的关系:CRC高危组患者总生存期(OS)显著降低;ROC曲线显示模型的诊断效能:在1、3、5年范围内该模型的曲线下面积分别为0.624、0.669、0.670。肠癌中POLR2F和PAICS在分子水平及蛋白水平均呈现高表达,且表达水平与临床病理学特征相关。尤其PAICS表达水平与CRC中肿瘤免疫浸润细胞呈正相关,在癌相关成纤维细胞中显著低表达。结论:piRNA通路相关基因,尤其是POLR2F和PAICS,可能是CRC潜在的癌症诊断和预后生物标志物。

目的:研究循环游离DNA(cell-free DNA,cfDNA)在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中含量对RA早期诊断和疾病活动度的评估价值,探讨cfDNA含量与RA的免疫学诊断指标及疾病活动度评估的相关指标类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸抗体(anti-cyclic citrullinated peptide antibodies,抗CCP抗体)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和28个关节疾病活动指数评分(disease activity score of 28 joints,DAS28-ESR)间的关系。方法:收集80例初诊且未接受抗风湿类药物治疗的RA患者为观察组(RA组),40例健康人为对照组(HC组),收集两组血清,测定cfDNA含量并计算完整度,与收集的RA患者临床指标进行相关性分析。结果:RA组的cfDNA高于HC组(P＜0.05),但与诊断性血清学指标不相关(P＞0.05)。根据28个关节疾病活动指数评分(DAS28-ESR评分)对RA患者进行疾病活动度分层,发现cfDNA含量在DAS28-ESR评分高组高于评分低组(P＜0.05),cfDNA与DAS28-ESR、CRP和ESR具有相关性(P＜0.05)。结论:血清cfDNA在RA患者体内含量增加,与炎症反应有相关性,对RA有诊断价值,可能是RA致病的独立危险因素。

目的:观察2型糖尿病(type 2diabetes mellitus, T2DM)动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)患者血清中成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)19水平,并探讨FGF19水平与氧化应激发生发展的相关性。方法:选取T2DM患者78例,以颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness, CIMT)为标准分为两组,T2DM患者(n=38)为对照组,T2DM合并AS患者(n=40)为实验组,记录所有入组患者血压、计算体质量指数(body mass index, BMI);检测血糖、血脂等相关生化指标;使用酶联吸附免疫法(ELISA)测定血清FGF19、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1, HO-1)水平,生化法测定超氧化物过氧化歧化酶(superoxide peroxide dismutase, SOD)水平。观察两组之间相关指标水平差异,Pearson 相关分析血清FGF19水平与HO-1、SOD、MDA、GSH-PX、CIMT、臂-踝脉冲波速(brachial ankle pulse wave velocity, baPWV)的相关性,多元线性回归分析CIMT的影响因素。结果:与对照组相比,实验组CIMT、baPWV、HO-1、MDA均升高(P＜0.01),FGF19、SOD、GSH-Px明显降低(P＜0.01)。相关性分析结果显示:实验组样本血清FGF19水平与HO-1、MDA、CIMT、baPWV呈负相关(r=-0.668、-0.657、-0.901、-0.734,P＜0.01),与SOD、GSH-Px呈正相关(r=0.345、0.760,P＜0.01)。多元线性回归分析表明FGF19、HO-1、SOD、MDA、GSH-PX均是CIMT的可能影响因素(P＜0.05)。结论:T2DM合并AS患者血清FGF19的水平与氧化应激有一定关系,且对预测AS的发生及进展具有重要临床意义。

目的:探究原发性肠套叠与食物过敏原特异性IgE、食物特异性IgG及血管活性肠肽的相关性。方法:选取包头市第四医院2021年10月至2022年5月入院的肠套叠患儿35例为肠套叠组,并选取同期入院的非肠道疾病患儿35例为非肠道疾病组,比较两组患儿7种食物过敏原特异性IgE抗体、食物特异性IgG抗体及血清血管活性肠肽水平。结果:肠套叠组患儿食物过敏原特异性IgE总阳性率为40.00 %,非肠道疾病组患儿食物过敏原特异性IgG总阳性率为28.57 %,两组各项食物过敏原特异性IgE阳性率及总阳性率均无统计学意义(P＞0.05);肠套叠组患儿食物特异性IgG总阳性率为88.57 %,非肠道疾病组患儿食物过敏原特异性IgE总阳性率为62.86 %,且肠套叠组总阳性率高于非肠道疾病组,差异具有统计学意义(P＜0.05),但两组各类食物特异性IgG阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)。肠套叠组血管活性肠肽水平低于非肠道疾病组患儿,差异具有统计学意义(P＜0.05);食物特异性IgG阳性患儿与阴性患儿血清血管活性肠肽水平差异具有统计学意义(P＜0.05),食物特异性IgG与血管活性肠肽之间呈负相关关系(P＜0.05)。结论:食物过敏原特异性IgE与原发性肠套叠的发生未见明显相关性,而食物特异性IgG与原发性肠套叠的发生具有相关性。肠套叠患儿血清中血管活性肠肽的水平发生改变,提示血管活性肠肽的水平改变与原发性肠套叠的发生有关,且食物特异性IgG可能通过调节血管活性肠肽水平进而影响肠道功能,最终导致原发性肠套叠的发生。

目的:探讨癌基因c-Fos、细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在乳腺癌及癌旁组织中的表达情况以及其与临床病理特征相关性,并进行生存分析。方法:随机选取20例乳腺癌及癌旁组织进行蛋白印迹实验(western blot,WB)和实时定量反转录聚合酶链反应(real-time quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-qPCR),分别检测乳腺癌组织中c-Fos的蛋白表达和c-Fos、Cyclin-D1、CDK4的mRNA含量;购买乳腺癌组织芯片进行免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)实验,研究c-Fos、Cyclin-D1、CDK4的表达与乳腺癌临床病理特征及预后的关系。结果:WB实验结果提示c-Fos在乳腺癌组织表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);RT-qPCR实验结果提示乳腺癌组织中c-Fos mRNA含量与癌旁组织比较差异无统计学意义(P＞0.05),乳腺癌组织中Cyclin-D1 mRNA、CDK4 mRNA含量高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);IHC实验表明c-Fos、Cyclin-D1、CDK4在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P＜0.05);癌组织中三者的表达均呈正相关(r=0.320,r=0.486,r=0.514,P＜0.05);在乳腺癌组织中,c-Fos的表达与临床分期有关(P＜0.05);Cyclin-D1的表达与脉管侵犯有关(P＜0.05);CDK4的表达与淋巴结转移有关(P＜0.05);生存分析提示三者的高表达是乳腺癌患者总生存时间的危险因素。结论:乳腺癌组织中c-Fos、Cyclin-D1、CDK4高表达并存在正相关性,且与乳腺癌的临床病理特征相关,提示共同参与乳腺癌的发生及发展过程;三者的高表达影响乳腺癌患者的预后。

目的: 研究中药香青兰总黄酮(TFD)改善帕金森病模型小鼠神经损伤的作用机制。方法: 120只小鼠被随机分为正常对照组20只和观察组100只,观察组小鼠腹腔注射30 mg/(kg·d)MPTP以制备PD小鼠模型,对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,连续7 d后再将观察组小鼠随机分为5组,分别为模型组和TFD治疗组[25、50、75、100 mg/(kg·d)]。治疗组按照小鼠的体重灌胃给药,正常对照组和模型组小鼠给予等容量的生理盐水,连续1个月。通过行为学实验评价小鼠运动功能,通过免疫荧光组织化学技术检测小鼠中脑黑质区组织细胞酪氨酸羟化酶(TH)和选择性自噬接头蛋白(P62)阳性染色的细胞数,采用荧光定量PCR和Western-blot技术检测小鼠黑质区组织的微管相关蛋白1轻链3β(LC3B)、P62、自噬效应蛋白(Beclin1)和TH mRNA和蛋白表达水平。结果: TFD治疗显著增加PD模型小鼠的悬挂运动评分、运动距离和下落潜伏期(P＜0.05);TFD治疗增加PD模型小鼠黑质区组织表达P62和TH的阳性染色细胞数,TFD治疗增加PD模型小鼠黑质区组织表达PINK1、Parkin、P62、和TH蛋白的阳性染色细胞数(P＜0.05)。结论: TFD可能通过上调LC3B、P62、Beclin1改善自噬,促进多巴胺能神经元受损线粒体及其他细胞器的清除,从而对MPTP诱导的PD模型小鼠产生神经保护作用。

目的:阐明反流性食管炎中差异表达的基因并探讨其造成反流性食管炎黏膜损伤的可能机制,初步筛选并鉴定长链非编码RNA HOTAIR在反流性食管炎中的表达变化和作用。方法:取内镜下反流性食管炎黏膜糜烂处组织标本及糜烂旁黏膜光滑食管组织进行转录组测序和生物信息学分析,实时荧光定量PCR测定两类组织中长链非编码RNA HOTAIR的表达变化,并分析其与反流性食管炎患者年龄的关系。结果:转录组测序结果显示反流性食管炎糜烂组和糜烂旁组之间有多种基因差异表达,其中7 661个基因表达下调。生物信息学分析显示差异表达的基因富集于免疫反应。对于筛选出的长链非编码RNA HOTAIR,实时荧光定量PCR显示其相对表达量与反流性食管炎患者年龄相关(P＜0.05)。相较于糜烂旁组,大年龄组中反流性食管炎糜烂组的HOTAIR表达上调(P＜0.05),而在小年龄组中反流性食管炎糜烂组HOTAIR表达下调(P＜0.05)。结论:反流性食管炎多种差异表达的基因可能通过免疫反应参与该病的发生发展过程。筛选出的长链非编码RNA HOTAIR表达变化在不同年龄患者中呈现相反的趋势,提示HOTAIR可能在反流性食管炎中发挥重要作用并可作为诊断的重要辅助指标。

目的:了解独居老人养老意愿并探讨其影响因素,为建立健全社会养老服务体系提供依据。方法:基于2018年中国老年健康长寿影响因素跟踪调查(Chinese Longitudinal Healthy Longevity Survey, CLHLS)中1 208位独居老人数据,以Andersen理论模型为框架,采用2检验分析不同特征独居老人选择养老模式的差异,运用二元Logistic回归分析方法从倾向性特征、使能资源、需求三方面剖析独居老人养老意愿的影响因素。结果:1 208名独居老人中,绝大多数老人选择社区居家养老,占比92.0 %,仅有8.0 %的老人表示愿意入住机构养老。Logistic回归显示文化程度为小学、经济一般、子女较多的独居老人选择机构养老的意愿更低,OR值均 ＜1且P＜0.05;日常由社会照料、孤独感较多、健康状况一般、日常生活能力受到很大限制的独居老人更倾向于入住机构养老,OR值均 ＞1且P＜0.05。模型Ⅰ～Ⅲ的决定系数R²逐步增大,其中使能因素对模型的贡献度最大。结论:独居老人养老意愿以社区居家养老为主。独居老人的养老意愿受多种因素影响,其中使能因素影响最大。建议除提升社区居家养老服务能力外,还应根据独居老人差异构建多元化、精准化的养老模式以满足老人的需求。

目的:通过网络药理学和体外实验研究莪术醇抗胶质瘤的潜在靶点和作用机制,为其临床应用及科研提供理论依据。方法:利用TCMSP数据库和Swiss数据库筛选莪术醇潜在作用靶点;通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取胶质瘤相关靶点,获得“莪术醇－胶质瘤”的交集靶点并绘制韦恩图,使用STRING数据库构建PPI网络并筛选出核心靶点,使用Metascape数据库进行GO与KEGG富集分析,进一步挖掘莪术醇抗胶质瘤的药理作用机制。最后,采用MTT法检测莪术醇对胶质瘤U87细胞的增殖影响及利用Western blot技术检测PI3K,p-AKT,AKT蛋白表达水平,进一步证实网络药理学分析的结果。结果:从莪术醇预测102个潜在作用靶点,获取胶质瘤疾病靶点4 821个,莪术醇与胶质瘤一共有67个交集作用靶点,主要核心靶点为MAPK1、EGFR、MAPK8、MAPK14、JAK3。GO富集分析得到1 003个生物过程,其中BF为854个、MF为72个、CC为77个,KEGG分析得到136条信号通路,其中PI3K/AKT通路等可能在抗胶质瘤中起关键作用。分子对接结果发现莪术醇与EGFR、JKA3、MAPK1、MAPK8、MAPK结合较好,且均具有能够自发结合成较为稳定的构像。实验证明随着浓度的增加,莪术醇对胶质瘤U87细胞增殖抑制活性明显增强,呈时间浓度依赖性。Western blot结果显示莪术醇能降低胶质瘤U87细胞的p-AKT蛋白的表达从而抑制PI3K/AKT通路(P＜0.01)。结论:莪术醇治疗恶性胶质瘤具有多靶点、多通路的特点,其机制可能与调控p-AKT的蛋白表达有关。