Wnt蛋白家族属于一类具有高度保守半胱氨酸残基的分泌性脂质修饰糖蛋白,其通路是一组高度保守的信号转导通路,能够介导多种生理和病理过程,如参与调控细胞增殖、分化、凋亡、免疫与应激、炎症和纤维化。目前认为Wnt信号通路包括三个分支:经典Wnt信号通路,即Wnt/β-Catenin信号通路;Wnt/PCP通路;Wnt/Ca²⁺通路。Wnt/β-catenin信号途径在心、肝、肺、肾等器官纤维化等病理生理过程中均发挥了重要作用。越来越多的证据表明,Wnt/β-catenin信号通路在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)的进展中意义重大。本文就Wnt/β-catenin在系膜细胞凋亡、上皮间充质转变(epithelial mesenchymal transition, EMT)、DN条件下足细胞功能障碍、小管EMT和肾纤维化中的作用进行综述。此外,还介绍了这一过程所涉及的分子机制。这一信息为Wnt/β-catenin保护肾脏损伤和延缓DN进展提供了一个新的分子靶点。

目的: 利用网络药理学研究蓝盆花总黄酮活性成分的抗非酒精性脂肪性肝炎作用机制。方法: :基于TCMSP数据库及文献报道获取蓝盆花总黄酮主要活性成分。依据反向药效团匹配方法采用Swiss Target Prediction服务器预测其活性成分靶标,并通过Genecards、OMIM、Disgenet等数据库筛选出改善非酒精性脂肪性肝炎的靶标。取药物靶点与疾病靶点共同作用的潜在靶点制作韦恩图,使用Cytoscape软件,构建“活性成分-靶点”网络图,利用STRING平台构建蛋白互作网络,利用DAVID数据库与ClueGO插件进行GO富集分析和KEGG通路分析。结果: 共筛选得到蓝盆花总黄酮的活性成分43个及靶点439个,网络中主要活性成分为芒柄花苷、莰菲醇-3-O-芸香糖苷、异鼠李素、槲皮素、木犀草素、淫香叶木素等,蛋白互作网络中关键靶点为TNF、AKT1、TP53、VEGFA、IL1B等。GO富集分析共涉及到生物过程503个,细胞组分54个,分子功能120个,KEGG通路富集分析筛选前20条相关通路,主要作用于VEGF信号通路、PPAR信号通路、雌激素信号通路等。结论: 蓝盆花的黄酮成分可通过多靶标、多通路发挥治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用,该结果为深入研究蓝盆花在抗非酒精性脂肪性肝炎等领域的作用提供了科学依据。

微塑料是目前备受全球学者关注的环境污染物。因此本文对微塑料的毒效应和作用机制进行了综述,并指出了未来的研究方向。微塑料可穿过细胞膜直接进入细胞或组织器官,对消化系统、生殖系统产生损伤;纳米级别的微塑料甚至可以进入细胞核中,对DNA产生损伤、诱导细胞自噬与凋亡,产生氧化损伤等。目前针对微塑料毒性效应的研究主要采用实验室制备的材料,未来还应对老化状态下及自然环境中的微塑料进行深入研究,以全面了解微塑料可能对生物体产生的损害。

铅是一种可以通过呼吸道、消化道和皮肤接触等途径进入体内并蓄积产生毒性的非必需金属,可以对人体的多个系统造成损害,如肾脏、肝脏、神经、血液、生殖、胃肠道等,对肠道菌群也会产生影响。儿童时期正是快速生长发育阶段,是建立肠道微生物群的关键时期,因此儿童受铅暴露的毒性影响更加明显。本文综述了铅对不同动物模型及人的肠道屏障、菌群影响的相关研究成果,并重点强调了铅对儿童肠道的毒性作用。此外,本文分析了改善肠道屏障及菌群的研究,进一步总结了目前通过益生菌防治铅中毒可行和有效的策略。

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是目前临床医学中最普遍的代谢性疾病之一,并且已经成为全球关注的公共卫生问题。沉默信息调节因子2相关酶1(silencing information regulator 2 related enzyme 1, SIRT1)是一种腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶,参与糖代谢和胰岛素的分泌过程,在DM的发病机制中扮演了重要角色。糖尿病主要是由于胰岛素分泌缺乏或者胰岛素抵抗导致的代谢紊乱综合征。SIRT1不仅在β细胞中通过p53、叉头盒转录因子O(forkhead box transcription factor class O, FoxO)、烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribose transferase, NAMPT)等相关靶点影响胰岛素分泌;还可以通过胰岛素受体、脂联素影响胰岛素敏感性从而干扰胰岛素抵抗。此外,SIRT1还可以通过抑制NF-κB信号通路,保护胰岛β细胞免受氧化应激和炎症细胞因子的刺激。同时,SIRT1通过促进线粒体的生物发生保证机体内所有细胞活动的供能,并避免脂质的积累。白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)、糖异生功能异常导致的糖尿病也受到SIRT1诸多影响。本文旨在探讨SIRT1与DM的关系及其中涉及的相关信号网络。

大肿瘤抑制激酶(Large tumor suppressor kinase,LATS)是Hippo信号通路的核心成员,由于其结构的特殊性,在人体内可以通过对细胞周期、细胞骨架动力学和细胞迁移等方面的调控达到抑癌等作用。已经有研究表明,LATS会影响消化道肿瘤的发生发展。本文就LATS的结构、作用以及与消化道肿瘤的相关性等做一综述,深入了解LATS在消化道肿瘤发生发展过程中所起到的作用。

目的: 基于网络药理学研究香青兰(Dracocephalum moldavica L.)对于脑卒中的保护作用机制。方法: 通过NCBI、CNKI找出香青兰有效成分,使用Pubchem、swiss target prediction数据库预测香青兰的有效靶点,运用GeneCards、Omim数据库搜索与脑卒中(cerebral stroke)相关靶基因,构建维恩图筛选交集基因,利用cytoscape建立药物、成分、靶点、疾病关系网络图并可视化,利用String软件构建蛋白网络互作图,利用DAVID数据库进行GO富集和KEGG分析。结果: 通过查找文献共找出香青兰有效成分23个,对应的靶点有1 682个,主要分子有NADPH氧化酶4(NOX4)、黄嘌呤氧化脱氢酶(XDH)、髓过氧化物酶(MPO)等;通过PPI拓扑分析得到核心靶点57个;GO富集分析显示涉及生物过程(biological process,BP)443个、分子功能(molecular function,MF)104个、细胞组成(cellular component,CC)66个;KEGG结果显示共涉及信号通路有143个,其中主要有癌症通路(hsa05200:pathways in cancer)、PI3K-Akt信号通路(hsa04151:PI3K-Aktsignaling pathway)、神经活性配体-受体相互作用(hsa05022:neuroactive ligand-receptor interaction)等。结论: 本研究初步揭示了香青兰可通过多种靶点、通路等治疗脑卒中,为进一步科学实验提供理论基础。

目的: 探讨老年慢性病患者电子健康素养、健康促进行为、生命质量现状及相互关系。方法: 采用方便抽样法,随机选取2022年8月1日-2023年2月20日,年龄≥60周岁的慢性病患者325例作为研究对象进行问卷调查,构建结构方程模型分析老年慢性病患者电子健康素养、健康促进行为、生命质量之间的关系。结果: 老年慢性病患者电子健康素养总分为(18.73±10.64)分,健康促进行为总分为(124.02±19.63)分,欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)总效用值为(0.79±0.22),EQ-VAS得分为(72.35±16.21)。患者电子健康素养总分与健康促进行为总分呈正相关(r=0.197,P＜0.001);电子健康素养总分与生命质量得分正相关(r=0.188,P＜0.001);健康促进行为总分与EQ量表视觉模拟标尺(EQ-VAS)得分亦呈正相关(r=0.289,P＜0.001)。结构方程模型分析表明,老年慢性病患者电子健康素养可直接影响其生命质量,直接效应值为0.168(P＜0.05);电子健康素养也可通过影响患者健康促进行为,间接影响其生命质量,间接效应值为0.046 (P＜0.05)。结论: 医疗机构应重视老年慢性病患者电子健康素养水平,有针对性地实施健康干预措施,有效提高电子健康素养水平,进而提升其健康促进行为和生命质量。

目的:评估通过ASPECT评分筛选发病6～24 h急性颅内大血管闭塞的缺血性卒中行血管内治疗的安全性及有效性。方法:本研究回顾性分析2012年1月至2020年10月之间于包头市中心医院神经内科临床诊断为发病24 h内急性颅内大血管闭塞的缺血性卒中并行血管内治疗的患者,详细登记患者基线及血管内治疗相关信息,比较发病6～24 h患者与发病6 h内患者血管内治疗的血管开通、预后以及手术安全性的情况。血管开通成功定义为mTICI分级2b-3级,功能独立的结局定义为mRS评分0-2分,手术安全性指标为术后24 h症状性颅内出血比率,将数据进行相关统计学分析。结果:共有369例患者入组。全部入组患者按发病6 h组及发病6～24 h组经单因素分析均没有差别;在校正了所有单因素分析:90 d功能独立（OR=0.840,95%CI:0.557～1.267;P=0.405）及良好预后（OR=0.968,95%CI:0.623～1.505;P=0.887）仍没有差别,在校正了单因素年龄、性别、NIHSS评分、ASPECT评分后比较两组之间的90 d功能独立（OR=0.696,95%CI:0.439～1.104;P=0.124）及良好预后（OR=0.750,95%CI:0.453～1.241;P=0.264）依然没有差别,在校正了单因素年龄、性别、NIHSS评分,、ASPECT评分、高脂血症、心房颤动、冠心病、进展性卒中、病变部位、存在ICAS、补救支架置入、球囊扩张后比较两组之间90 d功能独立（OR=0.579,95%CI:0.300～1.116;P=0.103）及良好预后（OR=0.965,95%CI:0.482～1.932;P=0.920）没有差别。结论:ASPECT评分用于筛选发病6～24 h的急性颅内大血管闭塞的缺血性脑卒中患者行血管内治疗同样有效,为患者提供及时、安全、可行的治疗。

由于牙齿实际效果和设计移动间存在一定的差异，无托槽隐形矫治技术大部分病例第一序列结束时需要进行精细化调整甚至中期重启。因此，了解隐形矫治技术牙齿移动效率及其影响因素非常重要。本文就无托槽隐形矫治效率影响因素如设计因素(附件、支抗、过矫正、牙齿移动步骤、矫治器步幅、牙齿移动量、初始牙齿角度、矫治器更换频率)、患者年龄及牙周条件、矫治器材料和药物等物理因素等作一综述，为临床选择合适适应证及设计方案提供指导。

类风湿关节炎是慢性全身性自身免疫疾病,由于免疫系统异常活化引发的炎症反应会导致关节滑膜的血管翳形成,并逐渐出现骨及软骨破坏,临床表现为患者的多关节疼痛、肿胀、甚至畸形,影响患者生活质量,最终可致关节功能丧失。其起病和复发的主要原因是免疫系统产生针对自身抗原的免疫细胞、细胞因子以及抗体等,其中NLRP3炎症小体在炎症反应中扮演着关键角色。NEK7激酶作为NLRP3的结合蛋白,作用于K⁺外流的下游,调节NLRP3的寡聚和激活,是NLRP3炎性小体激活必不可少的激酶,但关于NEK7通过激活NLRP3炎症小体进而参与类风湿关节炎炎症活动的相关研究目前尚无报道。本文就NLRP3炎症小体激活、NEK7激酶调节NLRP3炎症小体激活过程的研究进展进行综述,以期为NEK7激活NLRP3炎症小体对类风湿关节炎炎症活动的认识以及今后的靶点治疗相关研究提供新的思路。

目的:探讨葛根素(puerarin, Pue)治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)大鼠的效果及作用机制。方法:将雌性SD大鼠分为假手术组(SHAM组)、模型组(PMOP组)、葛根素低剂量组(Pue-L组)和葛根素高剂量组(Pue-H组)。SHAM组取卵巢周围部分脂肪,其余各组切除双侧卵巢,术后4周检测骨矿物质密度(bone mineral density,BMD)和苏木精-伊红(HE)染色法观察股骨组织,判断造模是否成功。造模成功后Pue-L组和Pue-H组大鼠皮下注射不同浓度葛根素注射液,SHAM组和PMOP组注射等量生理盐水。给药8周后检测大鼠BMD;用显微CT(Micro-CT)扫描观察骨结构并计算相关参数;HE染色观察大鼠股骨病理改变;Western Blot(WB)法检测JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平。结果:(1)Pue可显著提高PMOP大鼠BMD。(2)Micro-CT分析显示,Pue可改善PMOP大鼠骨微结构。(3)HE染色显示Pue治疗后PMOP大鼠骨量丢失减少、骨小梁数量与密度增加,病理改变有所恢复。(4)WB检测结果:与SHAM组相比,PMOP组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平升高(P＜0.001);与PMOP组比较,Pue-L组和Pue-H组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平降低(P＜0.001)。结论:葛根素可有效治疗PMOP大鼠,并可能通过抑制JAK2/STAT3通路的激活发挥抗骨质疏松作用。

目的:观察美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效及对T淋巴细胞亚群及血清炎症因子的影响。方法:收集2018年06月至2020年06月在我院脾胃科门诊治疗的UC患者120例为研究对象,随机分为A组(40例,口服美沙拉秦缓释颗粒剂),B组(40例,口服五味苦参肠溶胶囊),C组(40例,联合口服美沙拉秦缓释颗粒剂及五味苦参肠溶胶囊,服药剂量及方法同前)。3个组疗程均为4周,分别于治疗前后采用改良Mayo评分评估临床疗效,检测3个组患者治疗前后T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)水平及不良反应发生情况。结果:C组临床疗效总有效率为95. 0%(38/40),高于A组的75. 0%(30/40)和B组的70. 0%(28/40)(P <0. 05); A、B、C各组患者治疗后Mayo评分减低(P <0. 05),C组低于A组和B组(P <0. 05); A、B、C各组患者治疗后CD4+高于治疗前(P<0. 05),CD8+低于治疗前(P <0. 05),C组治疗后CD4+水平高于A组和B组(P <0. 05),CD8+水平低于A组和B组(P <0. 05); A、B、C各组患者治疗后血清TNF-α、IL-6、IL-8均低于治疗前(P <0. 05),C组低于A组和B组(P <0. 05); 3个组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:美沙拉秦缓释颗粒剂联合五味苦参肠溶胶囊可以改善湿热内蕴型UC患者的临床疗效,其机制可能与提升UC患者免疫功能、有下调炎性因子表达有关。?

目的: 建立呼吸酒精经时变化方法学,通过检测20～22岁青年酒精摄入后呼吸酒精经时变化反映血酒浓度,比较酒精代谢动力学性别差异。方法: 采用警用呼吸酒精检测仪检测呼气末酒精浓度的经时变化,使用代谢动力学软件DAS 3.0对代谢动力学数据进行分析,比较20～22岁青年饮酒后代谢的性别差异。结果: 该方法检测变异系数小于5 %。男女青年饮42°100 mL白酒后,女性药时曲线下面积AUC(0-t)大于男性,体内驻留时间MRT(0-t)明显长于男性,清除率CLz小于男性。结论: 该方法简便、无创、可行,重现性好。20～22岁青年饮用同等量的白酒,男性代谢快于女性。体内酒精完全清除女性平均需要3.5 h左右,而男性仅仅需要2.0 h左右。建立了该年龄段的青年饮酒代谢动力学数据。

雄黄是中医最早使用的矿物药物,也是由我国临床医生最先应用于恶性肿瘤治疗,并取得较好临床疗效的中药。然而,由于雄黄难溶于水、生物利用度低,导致临床使用剂量过大。随着纳米技术的发展,通过各种物理、化学方法制备的纳米雄黄不仅有效提高了雄黄水溶性和生物利用度,而且展示出更强和更广谱的抗肿瘤药效作用。本文对雄黄的传统应用、纳米雄黄的制备及对不同肿瘤细胞的抗肿瘤作用及机制进行文献综述,以利于广大临床科研人员更便捷地了解纳米雄黄来源、制备及抗肿瘤作用的机制等方面研究进展,更好地开发利用纳米雄黄。

自噬是真核细胞特有的"自食"现象,也是细胞进行自我保护的代谢途径[1],在多细胞生物遇到危险时可进行应激与防御调控。自噬发生时,胞内需降解的细胞器、蛋白质和部分胞质被膜包裹形成自噬体,而后与溶酶体等结合形成自噬溶酶体并对包裹内容物进行降解与回收,实现物质与细胞器的更新,维持胞内物质与能量供给的平衡[2]。自噬在维持细胞内稳态方面发挥着重要功能:在正常生理条件下,细胞通过较低水平的自噬持续维持细胞内稳态;

目的:搜集国内外公开发表的应用离散选择实验方法（DCE）研究中国人群对基层医疗卫生服务选择偏好的研究,为医疗服务提供者和决策者了解居民对基层医疗服务的偏好提供信息。方法:以"离散选择实验"、"偏好"、"基层医疗卫生服务"、"discrete choice experiment"、"preference"、"primary healthcare services preferences of Chinese"等为关键词,计算机检索从建库至2019年12月在PubMed、Medline、Embase、Web of Science、中国知网、万方、维普数据库公开发表的利用DCE研究中国人群在基层医疗卫生服务选择偏好中的应用的中英文文献,主要对DCE研究中属性及其水平的确定及偏好结果进行梳理。结果:本研究共纳入7篇研究,6篇发文于2019年,研究对象包括疾病人群、一般人群和基层全科医生。基层医疗服务纳入频次较高的属性包括服务类型、自付费用、医生技术水平、距最近就诊机构的时间、服务方式、医疗药品和设备的丰富程度。就诊咨询和等待时间、距就诊机构时间、医疗设备和药品丰富度、距最近医疗机构时间、医生技术水平、供给层次、预期疗效是影响人群对基层医疗服务选择偏好的最重要属性。结论:我国对特殊人群及基层医疗服务提供者偏好研究较少,离散选择实验设计尚需进一步完善,建议关注特殊人群及基层医疗服务提供者偏好研究,同时可借鉴ISPOR报告提出的开展DCE研究的十项标准,以提高设计的严谨性、保证DCE研究结果的可信性。

目的: 调查老年慢性病住院患者服药依从性现状并分析其影响因素,为提高老年慢性病患者的服药依从性提供参考。方法: 采用一般资料问卷、服药依从性量表及电子健康素养量表,对随机选取的某三甲医院500例住院患者进行问卷调查。采用单因素分析、Pearson相关性分析和多因素Logistic回归分析老年慢性病住院患者服药依从性的影响因素。结果: 500例老年慢性病住院患者中,服药依从性好者213例(42.6%),287例(57.4%)患者服药依从性较差。Pearson相关性分析结果显示老年慢性病住院患者服药依从性总分与电子健康素养总分呈正相关(r=0.319,P=0.008)。经多因素Logistic回归分析,文化程度、居住地、经济水平、年龄、当前工作状态及电子健康素养是老年慢性病住院患者服药依从性的主要影响因素(P＜0.05)。结论: 老年慢性病住院患者服药依从性普遍较低,应继续加强慢性病患者健康宣传教育,提高其对慢性病危害的认知程度、慢性病防治能力及服药依从性,帮助患者降低慢性病并发症发病风险,减轻患者疾病负担。

正>菟丝子为旋花科植物菟丝子的干燥成熟果实,具有补肾益精,安胎明目等功效[1],且具平补阴阳之性,临床多用于治疗不孕、卵巢早衰、反复流产等女性疾病。因上述疾病的发生多与雌性生殖系统功能障碍有关,近年来,国内围绕其对雌性生殖系统功能障碍进行了相关实验研究,取得一定进展。笔者检索国内近20年来菟丝子对雌性生殖系统功能的文献作一综述,希望能为临床或基础研究提供参考。1 菟丝子对生殖内分泌系统的影响既往基于中医学"肾主生殖"的理论,