郭少龙, 李楠, 赵雪, 张文龙, 石梦琪, 郭腾飞, 刘佳欣, 戈娜
目的:通过观察胆汁酸转运蛋白胆盐输出泵(BSEP)、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)在熊果酸(UA)干预酒精肝损害(ALD)小鼠后的表达情况,研讨UA对ALD小鼠的保护作用。方法:10周龄SPF级C57BL/6J小鼠18只,随机数字表法分为3组(正常对照组、酒精模型组以及UA+酒精组),连续灌胃干预7周,记录小鼠体质量变化,HE染色法观察肝组织病理学变化,微板法检测血清总胆汁酸(TBA)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT),Western blotting检测肝组织BSEP、NTCP蛋白表达量。结果:酒精模型组小鼠平均体质量较正常对照组明显降低(P<0.05);正常对照组小鼠肝小叶的结构完整,无炎性细胞浸润,而酒精模型组肝小叶结构模糊,且伴有明显的脂肪变性,NAS评分显著增高(P<0.05);与酒精模型组相比,经UA干预后,小鼠肝小叶结构损伤有所改善、肝细胞脂肪空泡与炎性细胞数目减少,NAS评分明显降低(P<0.05)。此外,与正常对照组相比,酒精模型组小鼠肝脏指数显著增高(P<0.05),而UA+酒精组小鼠肝脏指数较酒精模型组明显降低差异(P<0.05)。同时,经UA干预后,可明显抑制因酒精摄入诱发的TBA、AST与ALT含量升高(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与正常对照组相比,酒精模型组小鼠肝组织中转运蛋白BSEP、NTCP表达水平明显降低(P<0.05);经UA干预后,UA+酒精组小鼠转运蛋白BSEP、NTCP蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论:UA的补充可以明显的改善因酒精所致的肝脏损害,作用机理可能与其上调BSEP、NTCP蛋白表达,进而调节胆汁酸稳态有关。