张剑平, 赵婧, 史二栓, 方刚, 贾建新, 宋嵬, 周瑞卿
目的: 探讨锁阳黄酮(cynomorium songaricum flavonoids, CSF)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mice prone 8, SAMP8)认知功能障碍的影响及其作用机制。方法: 选取30只7月龄雄性SAMP8小鼠,随机分为对照组、锁阳黄酮组、多奈哌齐组。锁阳黄酮组给予锁阳黄酮50 mg/(kg·d)连续灌胃20 d,多奈哌齐组给予多奈哌齐0.71 mg/(kg·d)灌胃20 d。给药结束后采用Morris水迷宫评价认知功能表现,尼氏染色观察海马锥体细胞形态并计数;蛋白免疫印迹测定海马区醌氧化还原酶(NADPH:quinone oxidoreductase-1, NOQ1)、核因子E2相关因子2(nuclear factor e2 related factor 2, Nrf2)、Kelch环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)蛋白表达水平;酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde, MDA)的含量。结果: 与对照组相比,锁阳黄酮组小鼠上台前路程和逃避潜伏期减小,穿越平台次数与目标象限时间百分比增加(P<0.05);与对照组相比,锁阳黄酮组、多奈哌齐组小鼠海马区Nrf2、Keap1、NOQ1蛋白表达量升高(P<0.05);与对照组相比,锁阳黄酮组小鼠血清SOD和GSH-Px的活性增高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05)。结论: 锁阳黄酮能改善SAMP8小鼠认知功能障碍,其机制可能与调控Nrf2-Keap1通路抑制氧化应激相关。