目的: 探讨砷暴露引起肺组织纤维化过程中是否发生有氧糖酵解的改变。方法: 在动物水平上,通过小鼠自由饮用含50 mg/L NaAsO₂的纯净水,于染毒9个月后处死,制备肺组织切片镜下观察病理改变;细胞水平上,将HELF细胞暴露于不同浓度的NaAsO₂(0、10、20、40 μmol/L)48 h,检测细胞活力、葡萄糖消耗量,使用qPCR和Western blot检测己糖激酶2(hexokinase 2, HK2)、乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)基因表达情况。结果: 小鼠经过9个月的砷暴露后,对照组肺泡结构完整,暴露组出现气道周围组织增厚、胶原沉积、肺泡壁增厚现象;小鼠NaAsO₂暴露9个月后肺组织中有氧糖酵解关键酶HK2、LDHA的mRNA以及蛋白相对表达量与对照组相比升高(P＜0.05)。在细胞水平上,暴露48 h后,相较于对照组,NaAsO₂浓度为10、20、40 μmol/L时HELF细胞活力降低(P＜0.05),葡萄糖消耗量增加(P＜0.05);在RNA水平上,随着暴露剂量增加HK2、LDHA表达升高(P＜0.05)。在蛋白水平上,随着暴露剂量增加HK2、LDHA表达升高(P＜0.05)。结论: 有氧糖酵解可能参与砷暴露引起肺成纤维细胞活化的过程。

目的: 分析内蒙古自治区近20年肾脏病理疾病谱的构成及分布变化特征。方法: 收集于2004—2023年间在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院行肾活检患者的临床病理资料,分析肾活检病理类型的构成、占比及变化趋势和临床特征。结果: (1)共纳入肾活检病例2 765例,其中男性1 477例(53.4%),女性1 288例(46.6%),平均年龄(45.1±15.7)岁,且平均年龄呈显著增长。(2)最常见的原发性肾小球疾病(primary glomerulonephritis, PGN)是膜性肾病(31.9%,881例),其次是免疫球蛋白A肾病(immunoglobulin a nephropathy, IgAN)(25.1%,695例)和微小病变肾病(10.7%,296例)。狼疮性肾炎(4.9%,134例)是最常见的继发性肾小球疾病,其次为糖尿病肾病(3.0%)和紫癜性肾炎(2.8%)。(3)膜性肾病和糖尿病肾病的同期占比呈上升趋势(P＜0.05),而IgAN同期占比下降(P=0.043),且2014年后IgA肾病同期占比低于膜性肾病。结论: 近20年内蒙古地区肾活检病理疾病谱发生显著变迁,自2014年后,膜性肾病已超过IgAN成为最常见的原发性肾小球疾病,另外,糖尿病肾病是增长幅度最大的继发性肾小球疾病。

目的: 探讨脂肪肝在铁路职工中的流行情况及可能的危险因素,为职业病的防治提供数据支持。方法: 将2024年1月至2024年6月在蚌埠医科大学第二附属医院体检中心体检的2 658名铁路职工,依据腹部彩超结果分为脂肪肝组及非脂肪肝组。回顾性分析两组人群的性别组成、年龄、收缩压(systolic blood pressure, SBP)、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)、空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、甘油三酯(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、体重指数(body mass index, BMI)之间的差异性,采用Logistic多因素回归模型探讨铁路职工群体中脂肪肝发病的可能危险因素。结果: 脂肪肝组中男性占比、年龄、SBP、DBP、BMI、TG、TC、LDL-C、FPG均高于非脂肪肝组,HDL-C的水平低于非脂肪肝组,差异均具有统计学意义(P＜0.05);Logistic多因素分析发现年龄、BMI、TG、FPG、肥胖(BMI≥28)、高TG血症、高血糖、高血压是脂肪肝发病的危险因素(P＜0.05)。结论: 脂肪肝在铁路职工群体中具有较高的检出率,高龄、肥胖、血脂异常、血糖增高、血压增高均是脂肪肝发病的危险因素。

目的: 分析内蒙古包头地区肺炎克雷伯菌(klebsiella pneumoniae, KP)的临床分布动态及其演化趋势。方法: 回顾性分析包头市某三甲医院2017—2024年2 532例KP的临床信息和药敏结果,分析其临床分布时间动态及其耐药性演化趋势。结果: 2017—2024年KP检出量呈波动式增长,肺炎亚种占比逐年增加(P=0.024)。季节分布上KP的不同亚种间存在差异(P＜0.001),肺炎亚种主要分布在秋季,其他亚种主要分布在春季和冬季;KP主要存在于中老年患者中(P＜0.001),在60～69岁年龄组达到最高值;普外科、呼吸科、神经内科、ICU是KP检出的主要科室(P＜0.001);主要检出标本为痰液、分泌物、尿液和静脉血。耐碳青霉烯类KP和超光谱β-内酰胺类酶KP检出率逐年增加(P＜0.001),除部分头孢类药物外,肺炎亚种对其他各抗菌药物的耐药性高于其他亚种(P＜0.001);KP对多黏菌素B耐药率较低(0.00%～0.40%),对亚胺培南和美罗培南的平均耐药率分别为4.90%和4.80%,对其他抗菌药物的耐药性整体呈逐年增加趋势(P＜0.001)。结论: 临床检出的KP逐年增加,KP在不同亚种、性别、季节、年龄、科室、样本类型中均有显著差异,多黏菌素B为最适药物,KP对其他药物的耐药性整体呈增加趋势。

目的: 提升与优化蒙药制剂崩巴热-7味丸的质量标准。方法: 对蒙药崩巴热-7味丸中肉桂、山柰、木香和枸杞子四味药材进行显微鉴别;采用薄层色谱(thin layer chromatography, TLC)法对崩巴热-7味丸中枸杞子、木香及肉桂进行定性鉴别;利用高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)法检测肉桂中桂皮醛含量,流动相为乙腈-水(34∶66),柱温:25 ℃,检测波长:290 nm,流速参数:1.0 mL/min。结果: 崩巴热-7味丸显微鉴别中肉桂、山柰、木香和枸杞子的药材粉末特征明显。TLC检测表明,供试品与对照品于同一色谱位置呈现出颜色相同的特征性斑点,且阴性对照样品未出现杂斑干扰,该方法具备良好的专属性;桂皮醛峰面积在7.38～21.95 μg/mL浓度范围内线性关系良好,回归方程为y=0.483 9x-0.454 6(R²=0.999 1);平均回收率为101.4%、100.4%、102.1%,RSD为0.84%、0.35%、0.44%。结论: 本研究构建的蒙药制剂崩巴热-7味丸显微鉴别、薄层鉴别及含量测定方法,经验证具备精准性、高灵敏度、良好重复性与精密度,且专属性优异,可有效助力该蒙药制剂质量标准的提升与优化。

目的: 基于网络药理学及分子对接技术预测车前子改善肾纤维化(renal fibrosis,RF)的作用机制。方法: 通过中药系统药理学分析平台(TCMSP)查询和筛选车前子的有效成分,根据Pubchem和Swiss Target Prediction预测其活性成分的作用靶点。在GeneCards和OMIM查询RF相关靶点,并与活性成分作用靶点进行映射得到交集靶点。将交集靶点通过STRING与Cytoscape 3.7.2进行构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过DAVID和微生信对其进行GO和KEGG通路富集分析和可视化处理,利用Cytoscape 3.7.2构建车前子-成分-靶点-疾病网络图,预测其抗RF作用机制。最后分子对接技术验证活性成分和蛋白的对接情况,进一步探究车前子改善RF作用机制。结果: 网络药理学结果表明,车前子9个活性成分对应的455个靶点,与疾病靶点相交得到256个交集靶点;GO和KEGG通路富集分析车前子主要通过癌症途径、PI3K-Akt及Rap1信号通路等,细胞增殖、炎症反应和细胞迁移等生物过程来改善RF。经分子对接分析发现,活性成分与核心靶点结合稳定。结论: 本研究发现车前子主要作用于VEGFA、TNF、ALB、AKT1、IL-6及 EGFR等核心靶点,通过癌症途径、PI3K-Akt及Rap1等信号通路,减轻炎症反应、抑制细胞增殖和迁移等,发挥改善肾纤维化的作用。

目的: 运用网络药理学及分子对接方法,探讨金莲花治疗慢性鼻窦炎的作用机制。方法: 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP)等数据库,筛选金莲花中的活性成分及潜在靶点;利用GeneCards等数据库进行检索疾病相关靶点;构建化合物靶点-疾病韦恩图,得到药物靶点与疾病靶点间的交集靶点;运用Cytoscape3.9.1软件绘制药物-成分-靶点-疾病网络图;利用STRING数据库与Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用PPI网络图;使用R4.2.1软件clusterProfiler包进行基因本体(gene ontology, GO)功能和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)的富集分析,并Cytoscape构建药物-成分-靶点-通路网络图;利用AutoDockTools对关键活性成分和核心靶点进行分子对接。结果: 通过数据库筛选得到金莲花14个活性成分,活性成分靶点507个,疾病相关靶点829个,获得160个共同靶点;其中槲皮素、金合欢素、β-谷甾醇、二氢槲皮素、木犀草素是金莲花治疗慢性鼻窦炎的核心成分;蛋白互作网络分析得到核心靶点可能通过信号转导因子和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)、肿瘤坏死因子(the tumor necrosis factor, TNF)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、TP53、AKT1、SRC等6个核心靶点;GO、KEGG富集分析发现,STAT3、TNF、IL-6等信号通路发挥抗炎作用;分子对接结果显示金莲花的核心成分与核心靶点具有良好的结合能力。结论: 推测金莲花中槲皮素、金合欢素、β-谷甾醇等有效成分可能调控STAT3、IL-6、TNF、TP53、AKT1、SRC等靶点来调控多条信号通路,减少炎症因子的分泌,调节炎症的发生发展,从而发挥治疗慢性鼻窦炎作用。

目的: 探讨异甘草素(ISL)对胃癌细胞迁移的影响及其可能机制。方法: 将培养后的胃癌细胞HGC-27分为对照组、50 μmol/L ISL组和75 μmol/L ISL组,AGS细胞分为对照组、100 μmol/L ISL组和150 μmol/L ISL组,采用划痕愈合实验与Transwell跨膜迁移实验相结合的方式,系统评估各处理细胞的迁移能力。经RT-qPCR法检测各组MMP-2和MMP-9的mRNA的相对表达量。结果: 伴随着ISL处理浓度的增加,胃癌细胞HGC-27和AGS迁移能力具有显著降低的趋势(P＜0.05),RT-qPCR检测结果显示,ISL干预组的MMP-2和MMP-9的mRNA含量较对照组明显降低(P＜0.05)。结论: ISL可能通过降低MMP-2和MMP-9的表达水平起到抑制胃癌细胞迁移的作用。

目的: 探究FRMD4B基因在多种癌症中的作用及其与预后、免疫微环境的关系。方法: 从TCGA和UCSC Xena数据库获取33种肿瘤数据,运用Perl和R语言对FRMD4B进行差异分析;评估其与预后、临床表型、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)、微卫星不稳定性(microsatellite instability, MSI)、免疫浸润等的相关性;通过在线工具探究其突变特征、亚细胞定位等。结果: FRMD4B的mRNA在多种肿瘤组织中表达水平低于相应正常组织(P＜0.001);四种生存分析结果显示FRMD4B表达与生存率存在肿瘤特异性关联(P＜0.05);临床特征分析表明FRMD4B与肿瘤分期、年龄和性别相关(P＜0.05);在部分肿瘤中,FRMD4B与TMB、MSI、基质评分、免疫评分呈现不同相关性(P＜0.05);免疫组学分析表明FRMD4B在多种肿瘤中与免疫细胞相关(P＜0.001),且与多数免疫相关基因呈正相关;基因富集分析显示FRMD4B基因显著富集于免疫通路及细胞周期相关过程;与其相互作用蛋白包括CYTH1、GPA33、HSPB7、PLEKHA5等;主要定位于细胞质及细胞骨架区域。结论: FRMD4B在多种癌症中起关键作用,与肿瘤发展、患者预后及免疫环境紧密相关。它有望成为癌症精准治疗的潜在生物标志物及治疗靶点。

目的: 探讨肝激酶B1(liver kinase B1, LKB1)基因对肺癌细胞增殖及迁移侵袭的影响及作用机制。方法: LKB1过表达慢病毒转染A549细胞,设立A549空白组(不转染慢病毒)、NC-A549组(转染空载体)、LKB1-A549组(转染LKB1基因)。Western blot和RT-qPCR检测细胞转染后LKB1的表达水平;CCK8实验检测LKB1过表达对A549细胞增殖的影响;Transwell实验分别检测LKB1过表达对A549细胞迁移、侵袭的影响;RT-qPCR检测LKB1过表达对上皮间质转化标志物表达的影响;Western blot检测LKB1过表达对血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)及原肌球调节蛋白1(tropomodulin-1, TMOD1)表达的影响。结果: 与A549空白组相比,LKB1-A549组LKB1表达增高(P＜0.01),细胞增殖、迁移及侵袭能力均降低(P＜0.01),上皮间质转化标志物E-cadherin表达增高(P＜0.001),N-cadherin表达下降(P＜0.01),血管内皮生长因子A及原肌球调节蛋白1表达下降(P＜0.01)。结论: LKB1过表达抑制人肺癌A549细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化及血管生成,可能成为肺癌治疗的潜在靶点。

目的: 分析动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血中GRHPR环状RNA(circGRHPR)的表达及其临床价值。方法: 2021年6月至2024年10月期间确诊为动脉粥样硬化性脑梗死的81例患者作为实验组,81例健康受试者作为对照组。收集患者及对照组的临床资料,包括性别、年龄、疾病史、烟酒史、血液生化指标等。采用定量PCR计算外周血circGRHPR的拷贝值。采用Pearson相关性分析和Logistic回归分析法分析circGRHPR与动脉粥样硬化性脑梗死发病的关联性。结果: 两组血压、胆固醇水平、高密度脂蛋白水平和饮酒史差异均具有统计学意义(P＜0.05);实验组患者外周血中circGRHPR的表达水平明显高于对照组(P＜0.05);性别、年龄、收缩压、舒张压、胆固醇水平、高血压病史、吸烟史、饮酒史及外周血中circGRHPR的表达水平与动脉粥样硬化性脑梗死的发生呈正相关(P＜0.05);共线性统计各变量间不具有共线性关系;患者外周血中circGRHPR的表达水平诊断动脉粥样硬化性脑梗死的曲线下面积为0.692,敏感度为0.92,特异度为0.51。采用二元Logistic回归法进行分析,患者发病的独立危险因素有性别、年龄、收缩压、舒张压、高血压病史、吸烟史、饮酒史及外周血中circGRHPR表达水平(P＜0.05)。结论: 动脉粥样硬化性脑梗死患者的外周血中circGRHPR的表达上调,可以作为动脉粥样硬化性脑梗死诊断的理想生物标志物,也可能是治疗干预的潜在靶点。

目的: 探讨磁共振非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离(iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least squares estimation quantification sequence, IDEAL-IQ)技术参数—脂肪分数(fat fraction, FF)、R2弛豫率(R2*值)与骨密度(bone mineral density, BMD)的相关性,分析其在不同性别间的差异,并重点评估围绝经期女性骨髓微环境的演变规律。方法: 回顾性分析65例同时行腰椎DXA和3.0T MRI检查的受试者资料。依据DXA T值分为骨量正常、骨量减少及骨质疏松组。将男性受试者纳入作为性别对照,重点对比不同性别间IDEAL-IQ参数的差异;进一步将女性受试者按绝经年限分组,分析FF与R2*值的动态变化。结果: (1)整体层面:随骨量流失,FF值升高(P＜0.001),R2*值降低(P＜0.001),两者与BMD均呈高度相关(P＜0.001);R2*值诊断骨质疏松的效能(AUC=0.887)优于FF。(2)性别差异:女性椎体R2*值低于男性(P＜0.05),提示女性骨髓铁储备及微结构磁敏感性存在特异性降低;而FF值在两性间差异无统计学意义(P＞0.05)。(3)围绝经期特征:女性FF值随绝经年限延长而升高(P＜0.05),表现为绝经早期骨髓脂肪的快速堆积。结论: IDEAL-IQ技术可无创、定量评估骨髓脂肪代谢变化。R2*值是反映骨质疏松性别差异的敏感指标,而FF值能敏锐捕捉围绝经期女性“红退黄进”的骨髓转化过程。该技术有望成为DXA的有效补充,尤其适用于围绝经期女性的早期筛查。

目的: 探究¹⁸F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层显像(¹⁸F fluorodeoxyglucose positron emission tomography, ¹⁸F-FDG PETCT)代谢参数联合血清人类婆罗双树样基因-4(spalt-like transcription factor 4, SALL4)水平检测对胃癌患者预后的预测价值。方法: 收集2022年4月至2024年1月于本院就诊的59例胃癌患者进行研究,统计59例胃癌患者入院时¹⁸F-FDG PETCT代谢参数、血清SALL4水平,比较不同病理类型患者¹⁸F-FDG PETCT代谢参数、血清SALL4水平,采用Spearman法分析相关性,比较不同预后患者¹⁸F-FDG PETCT代谢参数、血清SALL4水平,分析指标对患者预后的预测价值。结果: 59例胃癌患者SUVmax为7.1(5.07,10.85)、MTV为12.4(6.73,23.15)cm³、TLG为50.8(18.74,187.26)g,其血清SALL4水平为285.7(247.82,312.57)pg/mL;SUVmax、MTV、TLG及血清SALL4水平比较:低分化者＞中、高分化者、Ⅲ～Ⅳ期者＞Ⅰ～Ⅱ期者、有淋巴结转移者＞无淋巴结转移者(P＜0.05);SUVmax、MTV、TLG及血清SALL4水平均与临床分期、淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与分化程度呈负相关(P＜0.05);预后良好者SUVmax、MTV、TLG及血清SALL4水平低于预后不良者(P＜0.05);¹⁸F-FDG PETCT代谢参数、血清SALL4水平联合预测的AUC为0.864,最佳预测敏感度为92.31%,特异度为80.43%。结论: ¹⁸F-FDG PETCT代谢参数、血清SALL4水平均与胃癌患者不同临床病理特征存在密切相关性,可为临床预测胃癌患者预后提供有效参考依据。

目的: 改良细菌生长曲线测定方法,系统评估检测设备(分光光度计vs酶标仪)、培养方式(集中vs试管)及检测时序(实时vs终点)对细菌生长曲线测定的影响。方法: 以大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌为模式菌株,采用三因素正交实验设计(8种组合),通过分光光度计(OD₆₀₀)与酶标仪(OD₆₃₀)测定光密度值,绘制生长曲线并分析设备间相关性、时序等效性及培养稳定性。结果: 不同方法组合的生长曲线呈高度正相关(P＜0.01);实时检测与冷藏终点检测的OD值比较差异无统计学意义(P＞0.05)。优化后的试管培养-终点酶标仪(OD₆₃₀)检测法通过预混接种标准化和单管连续取样,使曲线平滑度明显提升。结论: 基于试管预混培养、4 ℃冷藏终点检测及酶标仪高通量分析(OD₆₃₀)的组合方法,可同步提升操作效率与数据一致性,为细菌生长曲线测定提供优化方案。

结核病(tuberculosis, TB)仍然是世界各地严重的公共卫生威胁,然而,唯一获得许可的卡介苗(bacillus calmette-guérin, BCG)功效有限。近几十年来,病毒载体疫苗发展迅速。重组活病毒载体疫苗能够模拟病原体入侵机体并诱导免疫应答的过程,具备形成长效免疫记忆和提供较强免疫保护性的能力系统。本文系统回顾了当前结核病病毒载体疫苗的最新研究进展,对正在进行临床试验的结核病病毒载体疫苗进行了系统的文献综述,对处于开发早期有发展潜力的候选疫苗进行评估和总结。本文可能为开发更有效的结核病重组病毒载体疫苗提供理论及实践支持。

心血管疾病是当前全球最主要的死亡原因之一。血尿酸水平和高密度脂蛋白胆固醇水平是影响心血管健康的两个重要因素。近期研究发现,血尿酸与高密度脂蛋白胆固醇比值(uric acid to high-density lipoprotein cholesterol ratio,UHR)可以更好地反映心血管疾病的发生风险及预后。本文综述了近年来UHR在心血管疾病中的临床应用价值,为临床诊疗提供参考依据。